De Opvliegers zijn terug! Loes, Joke, Shirley en Moniek gaan weer op avontuur. Opvliegers: Op Safari! Is een swingende vriendinnencomedy, over het leven, met alle bijbehorende strubbelingen.

Tussen de safari’s en wijnproeverijen door, worden oude angsten overwonnen en nieuwe liefdes gevonden. Moniek moet leren loslaten, terwijl Shirley op geheel eigen wijze afrekent met de mannen die haar hebben teleurgesteld.